“娟娟雙蛺蝶,宛轉(zhuǎn)飛花側(cè)”又到一年蝴蝶忙,它們的翩翩舞姿不僅妝點了夏天的熱情,它們的翅膀還有可能是具有臨床價值的寶貴生物材料。南通大學(xué)顧曉松教授團隊在近日發(fā)表的研究成果中,以兩種蝴蝶翅膀作為神經(jīng)移植材料,探究了具有不同表面結(jié)構(gòu)的蝴蝶翅膀?qū)τ谑┩毎L模式的影響機制。施旺細胞被接種在 M.m. 蝴蝶翅膀材料后,與細胞粘附,運動和生長等生物學(xué)事件相關(guān)通路被激活,并表現(xiàn)出有規(guī)律的生長模式,這表明 M.m. 蝴蝶翅膀特殊的表面結(jié)構(gòu)可能有助于促進神經(jīng)損傷的再生。這篇文章發(fā)表在國際材料科學(xué)領(lǐng)域著名雜志《ACS NANO》(IF=13.709)上,其中的轉(zhuǎn)錄組測序及生信分析服務(wù)由伯豪生物提供。
文章亮點
1. WGCNA 分析
為了揭示施旺細胞在兩種蝴蝶翅膀上產(chǎn)生不同生長行為的機制,文章應(yīng)用加權(quán)共表達網(wǎng)絡(luò)分析(WGCNA),在 M.m 組。中鑒定了 14 個共表達模塊,通過開展基于轉(zhuǎn)錄組的網(wǎng)絡(luò)分析,找到了關(guān)鍵的差異表達基因(DEGs)。
M. m. 蝶翅材料培養(yǎng)的細胞生長調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
在接種后第 1 階段(0.5 小時 - 3 小時),M.m. 組中的上調(diào)基因主要與細胞粘附,細胞運動,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞膜組分等相關(guān),這與觀察到的細胞生長行為一致。同時,模塊分析結(jié)果也表明,接種后細胞早期活化的生物學(xué)過程,包括溶酶體活動,因此,可以推測,溶酶體相關(guān)活動包括細胞中的化合物轉(zhuǎn)運和 / 或信號轉(zhuǎn)導(dǎo),是確定 M.m. 蝴蝶的翅膀上 SC 生長模式的關(guān)鍵因素。
Stage 1 (0.5 h to 3 h) 差異基因熱圖及 PPI 網(wǎng)絡(luò)圖
2. 轉(zhuǎn)錄因子(TF)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析
為了確定觀察到的 DEGs 由哪些轉(zhuǎn)錄因子(TFs)調(diào)節(jié),文章進行了調(diào)控網(wǎng)絡(luò)推斷分析,幾個重要的 TFs,包括 Rela,Ccnd1,Hmga1,Htt 和 Crebbp 等,被指定為潛在的調(diào)節(jié)因子。結(jié)果表明,在這些預(yù)測的關(guān)鍵基因中,在不同生長階段的調(diào)控中,反復(fù)出現(xiàn)的 Htt 引起了作者的注意,并且,已知的 Htt 能夠在微管介導(dǎo)的運輸和囊泡功能中具有重要作用。
轉(zhuǎn)錄因子 Htt 敲降后的細胞表型
Htt 在 M.m 中顯著高表達,并且對于 Htt 進行 RNAi 后,生長在 M.m 翅材料上的施旺細胞表現(xiàn)出無序生長的現(xiàn)象,表明 Htt 是 M.m 移植材料促進神經(jīng)損傷再生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
實驗結(jié)論
M.m. 蝴蝶翅表面的天然溝槽結(jié)構(gòu)有利于施旺細胞的生長,體內(nèi)實驗表明 M.m. 蝴蝶翅膀來源的材料用于神經(jīng)移植,能夠激活失望細胞的溶酶體活動,促進坐骨神經(jīng)損傷后再生,表明這種昆蟲材料可能是非常具有研究價值的神經(jīng)移植仿生材料。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b00552